2003年，出演电视恶搞题材真人秀《笨人乔秀》，从而进入演艺圈；同年，参演个人首部电影《梅尔文去赴宴》。

2005年，参加夜间综艺节目《周六夜现场》第31季。2006年，《周六夜现场》第32季开播，克里斯汀·韦格成为常驻演员，从而获得关注；她凭借该节目四度入围艾美奖喜剧类剧集最佳女配角；同年，主演以圣诞为主题的电影《无人陪伴的儿童》。

2007年，其参演的喜剧电影《一夜大肚》上映；随后，与威尔·福特、威尔·阿奈特共同主演喜剧电影《所罗门兄弟》；同年，与约翰·C·赖利、珍娜·费舍联合主演了喜剧电影《永不止步：戴维·寇克斯的故事》。

2008年，与保罗·吉亚玛提、比利·克鲁德普等人共同主演的喜剧电影《靓鸟》上映；同年，在奇幻爱情电影《鬼镇》中饰演一名自学的外科医生。2009年，与杰西·艾森伯格、克里斯汀·斯图尔特等人共同主演的喜剧电影《冒险乐园》上映，饰演鲍比的妻子、冒险乐园的经理波莱特；同年，为动画电影《冰川时代3》配音。

2010年，首次为动画电影《驯龙高手》配音，担任野蛮双胞胎中的妹妹拉芙纳特的配音演员；4月，与史蒂夫·卡瑞尔、蒂娜·菲等人联袂出演的喜剧电影《约会之夜》上映；5月21日，与威尔·福特、瓦尔·基尔默共同主演的动作喜剧电影《百战天虫》上映；同年，为动画电影《神偷奶爸》配音。

2011年3月，与西蒙·佩吉、塞斯·罗根等人共同出演的科幻喜剧电影《保罗》上映，饰演独眼的年轻女子鲁思·巴格斯；同年，担任喜剧片《伴娘》的主演、编剧以及制片人，饰演生活一团糟的中年单身女人安妮，凭借该片获得第21届MTV电影奖最惊骇表演，入围了第84届奥斯卡金像奖最佳原创剧本、第69届美国金球奖喜剧/音乐类电影最佳女主角；同年，与亚当·斯科特、詹妮弗·韦斯特费尔德等人共同出演喜剧片《老友有喜》，该片在第34届多伦多国际电影节展映。

2012年4月18日，入选《时代周刊》年度全球百名最具影响力人物；4月21日，奥斯卡·伊萨克、伊利亚·伍德等人共同出演的黑色喜剧电影《为朱莉报仇》在翠贝卡电影节首映。

2013年，为动画电影《神偷奶爸2》中的女特工露西·怀特配音，她因此入围了第41届安妮奖最佳配音；随后，担任喜剧电影《最有可能的女孩》的主演和监制，饰演一位年少成名、到了中年灵感却愈发匮乏的作家伊莫金；同年，与盖·皮尔斯、海莉·斯坦菲尔德搭档主演剧情电影《爱恨一线牵》，该片改编自爱丽丝·门罗的短篇故事集《憎恨，友情，求爱，爱情，婚姻》，克里斯汀·韦格饰演了保姆约翰娜；此外，她还与本·斯蒂勒、西恩·潘领衔主演了奇幻剧情片《白日梦想家》，饰演沃尔特·米蒂的同事，以及心中的女神谢莉尔。

2014年，与蒂姆·罗宾斯、托比·马奎尔等人共同主演的迷你剧《巴比伦的陷落》播出，她饰演了石油大亨乔纳斯·摩尔豪斯的女儿辛西娅，凭借该片她入围了第66届艾美奖迷你剧或电视电影类最佳女主角；6月，由梦工厂出品的动画电影《驯龙高手2》在美国上映，克里斯汀·韦格再次为拉芙纳特配音；同年，与比尔·哈德尔搭档主演喜剧电影《崩溃姐弟》。

2015年，主演了喜剧电影《欢迎来到我的世界》，饰演患有边缘型人格障碍的彩票得主爱丽丝·克里格；7月，与布莱德利·库珀、保罗·路德合作出演的喜剧剧集《哈啦夏令营》播出，饰演一名势利眼的顾问；随后，与蓓尔·保利、亚历山大·斯卡斯加德共同主演剧情电影《少女日记》；同年，与马特·达蒙、杰西卡·查斯坦等人联合主演科幻冒险电影《火星救援》，饰演NASA的媒体关系主管安妮·蒙特罗斯；此外，她还主演了由塞巴斯蒂安·西尔瓦执导的剧情片《丑恶宝贝》，饰演极为独立自主的女性波莉。

2016年，其出演的喜剧片《超级名模2》上映，她饰演了“时尚大帝”亚历山雅·阿托兹；随后，与梅丽莎·麦卡西、凯特·迈克金农等人联合主演奇幻动作电影《超能敢死队》，饰演科伦比亚的的科学家艾琳·吉尔伯特；8月，其参与配音的成人喜剧动画电影《香肠派对》上映；同年，在喜剧犯罪电影《犯罪大师》中饰演心机见长，以美色诱惑扎克抢银行的凯莉。

2017年，出演由威尔·福特主演的科幻爱情喜剧《最后一个男人第三季》；随后，在动画电影《神偷奶爸3》中继续为路西配音；8月30日，与马特·达蒙搭档主演的科幻喜剧电影《缩小人生》在第74届威尼斯国际电影节上映，饰演保罗的妻子奥黛丽；同年，与詹妮弗·劳伦斯、哈维尔·巴登等人共同主演惊悚悬疑片《母亲！》。

2019年，与杰伊·巴鲁切尔共同参与配音的动画电影《驯龙高手3》上映；同年，与凯特·布兰切特、比利·克鲁德普共同主演喜剧电影《伯纳黛特你去了哪》。2020年，在由盖尔·加朵主演的DC超级英雄电影《神奇女侠1984》中饰演神奇女侠的死敌“豹女”芭芭拉·密涅瓦。