2013年5月，13岁的杨肸子在儿童歌唱类节目《中国新声代》中首次登台，并凭借演唱一曲《醉苗乡》成为胡海泉班级学员  。7月24日，杨肸子参加“麦咭-快乐音乐教室”公益项目落成典礼，与雅安地区的小朋友一对一交流，并教他们唱歌。

2014年8月22日，杨肸子参加中央电视台音乐频道《音乐告诉你》栏目推出的暑期节目《音乐优等生》，于现场演唱了歌曲《边边妹 美边边》，并表演舞蹈《反接木鼓》。9月5日，参与录制《争奇斗艳》苗族歌王争霸赛  。

2015年5月，随中国国务院侨务办公室主办的“中华文化大乐园-优秀才艺学生交流团”先后赴日本、韩进行慰侨演出  。8月，与刘元昊、张丽淇、宿雨涵等共同演唱公益歌曲《中国少年》  。

2016年6月18日，参与录制湖南卫视音乐综艺节目《我想和你唱》，与张韶涵同台合唱歌曲《欧若拉》。8月，杨肸子主演的青春校园网络剧《栀子花开2017》播出，她在剧中饰演了外表柔弱，但内心坚强勇敢的女孩白悠悠  ；同年，她还参演青春励志剧《我们的少年时代》，饰演唐缇  。

2018年，参演的都市情感剧《老男孩》播出，她在剧中饰演李可曼一角  ；同年，其参与的首档国风文化创新推广唱演秀《国风美少年》在爱奇艺上线播出，稳居黄金班  。

2020年8月6日，与袁冰妍、成毅等合作主演的东方玄幻仙侠剧《琉璃》在优酷、芒果TV播出，剧中饰演古灵精怪的灵兽小银花  ，并为其演唱插曲《愿》  。同年11月，主演电视剧《十年一品温如言》，剧中饰演女主温衡  。

2021年，参演仙侠剧《沉香如屑》饰演琳琅  ；8月8日，主演的电视剧《与君歌》在湖南卫视播出，在剧中饰演刘弥纱。